《最佳女朋友》小镇男青年周染来到上海打拼，做代驾时与初中同学杨潇、吴庸久别重逢，三人一起在大都市里奋斗。一次偶然的际遇，周染救了被黑衣人追踪的落魄女孩Yogurt，成为了她的护花使者；在大排档吃宵夜的吴庸逞能救美女摊主王西施未果，却反转上演了一出美女救“英雄”的大戏，开启了“倒追”模式；一直秉持和女人接吻会倒霉的杨潇，为了救人，替酒精过敏不省人事的女教师秦巧巧做人工呼吸，迫不得已献出了自己的初吻，于是不一样的情愫开始在二人之间暗生。\n为了保护Yogurt，周染遭遇了黑衣人的偷袭绑架。得知消息，几个年轻人紧密团结，通力合作，智斗歹徒，最终使得周染脱离了险境，平安归来，同时也收获了彼此的挚爱与前程时代。

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